Дислипидемия
Подназвания
<p>Гиперхолестеринемия, гиперлипидемия, гиперлипопротеинемия, dyslipidemia, lipid disorder, lipoprotein disorder, hyperlipidemia, hypercholesterolemia, hereditary dyslipidemia, familial dyslipidemia</p> <p> </p>
Определение
<p>Дислипидемия – группа заболеваний, характеризующихся изменениями в липидном составе крови, относительным/абсолютным повышением атерогенных липопротеинов по отношению к липопротеинам высокой плотности, что предрасполагает к возникновению/прогрессированию сердечно-сосудистых заболеваний.</p> <p> </p>
Этиология
<ol> <li>Приобретённые причины</li> </ol> <ul> <li>Ожирение</li> <li>Сахарный диабет 2 типа</li> <li>Гиподинамия</li> <li>Злоупотребление алкоголем</li> <li>Нефротический синдром</li> <li>Холестаз</li> <li>Болезнь Кушинга</li> <li>Гипотиреоз</li> </ul> <ol start="2"> <li>Наследственные заболевания обмена липидов</li> </ol>
Патогенез
Первичные дислипидемии
<p><strong>Тип I. Семейная гиперхиломикронемия</strong></p> <ul> <li>Недостаточность липопротеинлипазы (ЛПЛ) или аполипопротеина-СII (Апо-СII) → ↑ общие триглицериды (ТГ) → накопление ТГ в печени (гепатомегалия).</li> <li>Высокая концентрация ТГ в <a href="https://www.synapse-med.ru/api/knowledge_base/prompts/368">крови</a> ведёт к активации панкреатической липазы и разрушению ТГ до токсичных жирных кислот → разрушение клеток поджелудочной железы → острый панкреатит.</li> <li>Увеличение содержания ТГ в желчи → ↑ риска камнеобразования, стеноза желчевыводящих путей.</li> </ul> <p><strong>Тип IIа. Семейная гиперхолестеролемия</strong></p> <ul> <li>Дефект рецепторов (рецепторы липопротеинов низкой плотности [ЛНП-р], аполипопротеина-В<sub>100</sub> [Апо-В<sub>100</sub>]) → нарушение обратного захвата липопротеинов низкой плотности (ЛНП) → ↑ ЛНП → перекисное окисление ЛНП в интиме сосудов → миграция и активация макрофагов → воспалительная реакция → миграция гладкомышечных клеток в зону воспаления → ранний атеросклероз.</li> <li>↑ ЛНП → экстравазация липопротеинов из капилляров кожи в кожу → перекисное окисление ЛНП → поглощение липопротеинов макрофагами → формирование пенистых клеток → ксантома.</li> </ul> <p><strong>Тип IIb. Семейная комбинированная гиперлипидемия</strong></p> <ul> <li>Дефект рецепторов (ЛНП, Апо-В<sub>100</sub>) → нарушение обратного захвата ЛНП, липопротеинов очень низкой плотности (ЛОНП) → ↑ ЛНП, ЛОНП → перекисное окисление ЛНП в периферических тканях → активация макрофагов → воспалительная реакция → миграция гладкомышечных клеток в зону воспаления → ранний атеросклероз.</li> <li>↑ ЛОНП → ↑ ТГ → отложение ТГ в периферических тканях → ксантелазмы.</li> </ul> <p><strong>Тип III. Семейная дисбеталипопротеинемия</strong></p> <ul> <li>Дефект аполипопротеина-Е (Апо-Е) → нарушение захвата ремнантов ЛОНП и хиломикронов (ХМ) → ↑ ремнантов ЛОНП и ХМ → ↑ ХС, ТГ → атеросклероз, ксантомы.</li> </ul> <p><strong>Тип IV. Семейная гипертриглицеридемия</strong></p> <ul> <li>Печёночная гиперпродукция ЛОНП → ↑ ЛОНП и ТГ → ранний атеросклероз, острый панкреатит, ксантомы.</li> </ul> <p><strong>Тип V. Смешанная гиперлипидемия</strong></p> <ul> <li>Дефект аполипопротеина-А5 (Апо-А5) → ↑ липопротеинов с высоким содержанием ТГ (ЛОНП и ХМ) → риск острого панкреатита, ксантомы, гипергликемия (инсулинорезистентность).</li> </ul> <p><strong>Гиперлипопротеин(а)</strong></p> <ul> <li>Уровень липопротеина(а) [ЛП(а)] генетически детерминирован, может расти в ответ на ↑ ИЛ-6.</li> <li>↑ ЛП(а) → ↑ риска атеросклероза:</li> </ul> <ol> <li>Аполипопротеин(а) [АпоЛП(а)] структурно схож с плазминогеном → конкуренция с плазминогеном за участки связывания → ↑ внешний путь гемостаза, ингибирование фибринолиза тромба.</li> <li>ЛП(а) связывается с макрофагами, увеличивает экспрессию молекул межклеточной адгезии → привлечение моноцитов и их связывание с макрофагами (МФ) → стимуляция образования пенистых клеток → отложение ХС в атеросклеротических бляшках.</li> <li>ЛП(а) связывается с эндотелием → эндотелиальная дисфункция.</li> <li>Окисленные фосфолипиды на ЛП(а) инициируют воспаление через толл-подобные рецепторы 2 типа → ↑ воспалительный ответ.</li> </ol> <ul> <li>Совокупность данных факторов приводит к повышению риска атеросклероза.</li> </ul> <p><img alt="" src="/api/media/ckeditor_uploads/2023/09/25/1.png" style="height:947px; width:750px" /></p>
Вторичные дислипидемии
<ol> <li>Избыточное потребление липидов → ↑ ХМ и ТГ крови → ↑ ЛНП → атеросклероз.</li> <li>Сахарный диабет с инсулинорезистентностью → ↓ действия инсулина на жировую ткань → ↑ липолиза → ↑ возврата свободных жирных кислот в печень → ↑ ТГ → ↑ синтез ЛОНП.</li> <li>Гиперпродукция кортизола → синдром Кушинга → активация липолиза → ↑ ТГ.</li> <li>Гипофункция щитовидной железы → снижение клеточных рецепторов ЛНП → накопление ХС ЛНП.</li> <li>Нефротический синдром → ↑ синтеза холестерина, ↓ активности панкреатической липазы и ЛПЛ, ↑ PCSK9 со ↓ ЛНП-рецепторов → ↑ ХС ЛНП.</li> <li>Курение → ↓ липопротеинов высокой плотности (ЛВП).</li> <li>Лекарственные <a href="https://www.synapse-med.ru/api/knowledge_base/prompts/369">препараты</a> → изменения липидного состава крови.</li> </ol>
Атеросклероз
<ul> <li>↑ ЛНП → инфильтрация ЛНП в интиму сосудов → окисление ЛНП → ингибирование синтеза NO, индукция воспалительных и иммунных реакций окисленными ЛНП → эндотелиальная дисфункция, увеличение проницаемости эндотелия → миграция макрофагов → поглощение ХС ЛНП макрофагами → некроз макрофагов и образование пенистых клеток → миграция тромбоцитов к зонам повреждений эндотелия → высвобождение цитокинов и факторов роста → тромбоцитарный фактор роста активирует миграцию гладкомышечных клеток из среднего мышечного слоя во внутренний (интиму) → пролиферация гладкомышечных клеток → синтез внеклеточного <a href="https://www.synapse-med.ru/api/knowledge_base/prompts/370">матрикса</a> → формирование фиброзной капсулы, некротизированные пенистые клетки образуют липидное (некротическое) ядро →</li> </ul> <ol> <li>Нестабильная бляшка: увеличение липидного ядра → истончение фиброзной капсулы бляшки → прорыв фиброзной капсулы с выходом липидного ядра в просвет артерии → тромбоз артерии. </li> <li>Стабильная бляшка: утолщение, кальцификация фиброзной капсулы без заметного увеличения липидного ядра → уменьшение просвета сосуда → гемодинамическая дисфункция сосуда.</li> </ol> <p><strong>Стадийная прогрессия</strong></p> <ul> <li>Дислипидемия → эндотелиальная дисфункция, его повреждение → инфильтрация поврежденных участков моноцитами и ЛНП → формирование пенистых клеток (жировые полоски) → миграция и пролиферация ГМК сосудов, накопление внеклеточного матрикса → формирование фиброзной капсулы → <ul> <li>Дестабилизация бляшки → излитие некротического содержимого в просвет сосуда → тромбостеноз сосуда.</li> <li>Разрастание фиброзной капсулы → стеноз сосуда стабильной бляшкой.</li> </ul> </li> </ul>