<p>Гранулематоз с полиангиитом, ГПА, гранулематозно-некротизирующий васкулит, некротическая гранулема верхних дыхательных путей с нефритом, гранулематозный васкулит, granulomatosis with polyangiitis, GPA, Wegener granulomatosis<br /> </p>
<p>Гранулематоз Вегенера – редкое мультисистемное аутоиммунное заболевание неизвестной этиологии. Гранулематоз с полиангиитом относится к группе АНЦА-ассоциированных васкулитных заболеваний.</p> <p>Гранулематоз Вегенера характеризуется триадой клинических признаков: острый некротизирующий гранулематоз верхних отделов дыхательных путей, некротизирующее или гранулематозное воспаление мелких сосудов и сосудов среднего калибра, наиболее выраженное в легких и верхних дыхательных путях, болезнь почек в виде очагового некротизирующего гломерулонефрита.</p>
<ol> <li>Этиология до конца не изучена</li> <li>Ассоциирован с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами (АНЦА)</li> <li>PR3-АНЦА обнаруживаются почти в 95% случаев и служат маркером активности заболевания</li> <li>Факторы, влияющие на этиопатогенез</li> </ol> <ul> <li>Инфекции <ul> <li>Колонизация Staphylococcus aureus</li> <li>Вирус гепатита С</li> <li>Цитомегаловирус</li> <li>Вирус Эпштейна-Барр</li> <li>Парвовирус</li> </ul> </li> <li>Лекарственные средства <ul> <li>Гидралазин</li> <li>Фенитоин</li> <li>Антитиреоидные препараты</li> <li>Сульфасалазин</li> <li>Аллопуринол</li> </ul> </li> <li>Генетические факторы <ul> <li>Дефектный аллель альфа-1-антитрипсина</li> <li>Цитотоксический белок 4, ассоциированный с Т-лимфоцитами (CTLA-4), который участвует в активации Т-клеток</li> <li>Ген протеиназы 3 (PRTN 3)</li> <li>Главный комплекс гистосовместимости, класс II, ген DP альфа 1 (HLA-DP)</li> <li>Некоторые типы гамма-рецепторов FC III b на поверхности нейтрофилов и макроцитов/моноцитов</li> </ul> </li> </ul>
<ul> <li>Дефектные иммунорегуляторные реакции на воздействие <a href="http://synapse-med.ru/api/knowledge_base/prompts/6088">раздражителей</a> → избыточная продукции цитокинов Th1 и <a href="http://synapse-med.ru/api/knowledge_base/prompts/6089">Th17</a> → формирования нейтрофильных микроабсцессов → образование гранулем, состоящих из гигантских клеток, окруженных плазматическими клетками, лимфоцитами и дендритными клетками → воспалительное гранулематозное поражение сосудов → повреждение подслизистой оболочки и проникновение в окружающие ткани, хрящи или кости → некроз, деформация.</li> <li>Аберрантная эпигенетическая экспрессия протеиназы-3 на клеточной мембране нейтрофилов → образование антител против протеиназы-3 (PR3-ANCA) → АНЦА реагирует с протеиназой 3 (PR3), ферментом, преобладающим в нейтрофильных гранулоцитах → активация нейтрофилов → усилению адгезии нейтрофилов к эндотелию → дегрануляция нейтрофилов → повреждение эндотелиальных клеток мелких и средних кровеносных сосудов.</li> </ul> <p> </p>