<p>Psoriatic arthritis</p> <p> </p>
<p>Псориатический артрит (ПСА) – это хроническая воспалительная артропатия, ассоциированная с псориазом, поражающая периферические и осевые суставы и места прикрепления сухожилий. Относится к группе серонегативных артропатий. Это агрессивное состояние часто приводит к функциональным нарушениям и снижению качества жизни.</p> <p> </p>
<ul> <li>Этиология псориатического артрита до конца неизвестна</li> <li>Генетическая предрасположенность: вероятнее всего, определяется полигенным наследованием <ul> <li>Связано с генами, кодирующими человеческий лейкоцитарный антиген HLA (расположены на коротком плече хромосомы 6): HLA-B*08:01, HLA-B*27:05, HLA-B*38:01, HLA-B*39:01, HLA-B*44:02, HLA-B*57:01 и HLA-C*06:02</li> <li>HLA C*0602 обнаруживается у пациентов с более ранним началом псориаза, более длительным интервалом между поражением кожи и суставов и меньшим повреждением суставов</li> <li>Гены, не относящиеся к HLA: ИЛ-12A, ИЛ-12B, рецептор ИЛ-23</li> <li>Семейный анамнез псориаза повышает вероятность заражения</li> <li>У однояйцевых близнецов вероятность развития псориаза ~ 65 %, если у другого близнеца есть это заболевание</li> </ul> </li> </ul> <p><strong>Триггеры</strong></p> <ol> <li>Инфекции верхних дыхательных путей, вызванные β-гемолитическими стрептококками </li> <li>Стафилококковые инфекции</li> <li>Изменение микробиоты кишечника</li> <li>ВИЧ</li> <li>Травма или другое механическое раздражение (феномен Кебнера)</li> <li>Лекарственные препараты (бета-блокаторы, хлорохин, литий, интерферон)</li> <li>Стресс, психоэмоциональное перенапряжение</li> </ol>
<p>Основной механизм: нарушение регуляции иммунного ответа</p> <ul> <li>Триггер → активация Toll-подобных рецепторов (TLRs) 2-го типа на антигенпрезентирующих клетках (АПК): моноцитах, дендритных клетках и макрофагах → высвобождение IL-1, IL-6, ФНО-α, IL-17 и IL-23 через экзогенные патоген-ассоциированные молекулярные паттерны (PAMPs) и/или эндогенные повреждающие молекулярные паттерны (DAMPs) → АПК активируют Т-лимфоциты в основном CD8 через MHC HLA-класса I в лимфатических узлах и окружающих тканях → запускается врожденный и приобретенный иммунный ответ → наивные Т-лимфоциты дифференцируются в Th17-клетки → выработка IL-17, IL-22, IL-21 и CCL20 → пролиферация Th17 → трансформирующий фактор роста β1 и IL-6 индуцируют экспрессию IL-23R → патогенный ответ на IL-23 → активации синовиальных фибробластов, хондроцитов и остеокластов → увеличение пролиферации синовиальной ткани и реабсорбции костной ткани → гипоксия → ангиогенез (неоваскуляризация)</li> <li>ФНО-α, IL-17 и IL-23 вызывают активацию пути NF-κB → синтез еще большего количества провоспалительных цитокинов</li> <li>ФНО-α и интерферон гамма (IFNγ) способствуют развитию типичных цитокиновых петель воспаления → персистирующее воспаление</li> <li>IL-22 снижает дифференцировку кератиноцитов → гиперкератоз</li> <li>Активация воспалительного каскада → гиперплазии дермы → синовит, энтезит, эрозии и деградация хряща</li> </ul>