Синдром Фанкони
Подназвания
<p>Синдром де Тони-Дебре-Фанкони, Fanconi syndrome, Fanconi's syndrome</p> <p> </p>
Определение
<p>Синдром Фанкони – это генерализованная дисфункция проксимальных канальцев нефрона, приводящая к нарушению реабсорбции широкого спектра веществ, включая аминокислоты, глюкозу, фосфаты, бикарбонаты, калий, натрий, воду и мочевую кислоту. Эти нарушения могут быть обусловлены как наследственными, так и приобретёнными причинами. У детей синдром Фанкони чаще связан с генетическими дефектами, тогда как у взрослых он, как правило, имеет вторичный (приобретённый) характер.</p> <p>Клинически синдром проявляется проксимальным канальцевым ацидозом (ПКА), фосфатурией, почечной глюкозурией при нормогликемии, аминоацидурией и канальцевой протеинурией. Необходимо отличать синдром Фанкони от анемии Фанкони – отдельного наследственного заболевания, характеризующегося панцитопенией, гипоплазией костного мозга и врождёнными аномалиями развития.</p> <p>Лечение синдрома Фанкони зависит от его этиологии и направлено на устранение основной причины (если она выявлена), а также на коррекцию электролитных и кислотно-щелочных нарушений, восполнение дефицита питательных веществ и нормализацию водного баланса. Синдром характеризуется глобальным дефектом проксимальных канальцев, при котором нарушается реабсорбция всех веществ, в норме всасывающихся в данном отделе нефрона.</p> <p> </p>
Этиология
<ol> <li><strong>Наследственные формы</strong></li> </ol> <ul> <li>Цистиноз <ul> <li>Аутосомно-рецессивное заболевание обмена веществ, при котором цистин накапливается в клетках и тканях вследствие дефекта лизосомального транспорта (в отличие от цистинурии, при которой цистин выделяется в моче в избытке).</li> </ul> </li> <li>Галактоземия <ul> <li>Врождённый дефект метаболизма галактозы</li> </ul> </li> <li>Наследственная непереносимость фруктозы <ul> <li>Нарушение обмена фруктозы вследствие дефицита альдолазы B.</li> </ul> </li> <li>Тирозинемия I типа <ul> <li>Дефицит фермента фумарилацетоацетатгидролазы, приводящий к накоплению токсичных метаболитов тирозина.</li> </ul> </li> <li>Болезнь Вильсона <ul> <li>Аутосомно-рецессивное заболевание, связанное с нарушением метаболизма меди и её накоплением в органах.</li> </ul> </li> <li>Синдром Лоу (окулоцереброренальный синдром) <ul> <li>Х-сцепленное заболевание с поражением глаз, центральной нервной системы и почек.</li> </ul> </li> <li>Болезнь Дента <ul> <li>Х-сцепленное заболевание, характеризующееся нарушением реабсорбции в проксимальных канальцах.</li> </ul> </li> <li>Гликогенозы <ul> <li>Наследственные дефекты ферментов метаболизма гликогена.</li> </ul> </li> <li>Митохондриальные цитопатии <ul> <li>Наследственные нарушения структуры и функции митохондрий.</li> </ul> </li> <li>Идиопатические формы <ul> <li>Случаи, при которых причина не установлена</li> </ul> </li> </ul> <ol start="2"> <li><strong>Приобретённые формы</strong></li> </ol> <ul> <li>Лекарственно-индуцированные: <ul> <li>Противовирусные препараты – нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (например, тенофовир).</li> <li>Химиотерапевтические агенты – цисплатин, ифосфамид.</li> <li>Иммуносупрессанты – азатиоприн.</li> <li>Антибиотики – аминогликозиды (например, гентамицин).</li> <li>Другие препараты – вальпроевая кислота, деферазирокс.</li> </ul> </li> <li>Токсические воздействия <ul> <li>Отравления тяжёлыми металлами (свинец, ртуть, кадмий) и другими нефротоксинами.</li> </ul> </li> <li>Моноклональные гаммапатии <ul> <li>Избыточная продукция иммуноглобулинов при множественной миеломе или других плазмоклеточных дискразиях.</li> </ul> </li> <li>Системные заболевания и состояния <ul> <li>Острый тубулярный некроз</li> <li>Нефротический синдром</li> <li>Состояния после трансплантации почки</li> </ul> </li> <li>Инфекции <ul> <li>Легионеллёз (пневмония, вызванная Legionella pneumophila)</li> </ul> </li> <li>Нарушения метаболизма витамина D <ul> <li>Дефицит витамина D или резистентность к нему, приводящие к вторичному гиперпаратиреозу и гипокальциемии.</li> </ul> </li> </ul>
Патогенез
<ol> <li>Дисфункция проксимальных канальцев</li> </ol> <ul> <li>Нарушение реабсорбции бикарбоната (HCO<sub>3</sub><sup>-</sup>) – приводит к его повышенному выведению с мочой (бикарбонатурия).</li> <li>Потеря глюкозы, фосфатов, аминокислот, натрия, калия и других фильтруемых в клубочках веществ – обусловлена дефектом канальцевого транспорта.</li> </ul> <ol start="2"> <li>Нарушение кислотно-щелочного баланса</li> </ol> <ul> <li>Клетки проксимальных канальцев теряют способность к эффективной реабсорбции бикарбоната – это вызывает избыточное выделение HCO<sub>3</sub><sup>-</sup> с мочой.</li> <li>α-интеркалированные клетки собирательных трубочек продолжают секретировать ионы водорода (H⁺), подкисляя мочу, однако не могут компенсировать потерю бикарбоната, что приводит к развитию проксимального (II типа) почечного канальцевого ацидоза.</li> </ul> <p> </p>