Поликистозная болезнь почек
Подназвания
<p>Поликистоз почек, polycystic kidney disease</p> <p> </p>
Определение
<p>Поликистозная болезнь почек – наследственное заболевание, характеризующееся развитием множественных кист в почках.</p> <p>Выделяют два варианта заболевания: аутосомно-рецессивная поликистозная болезнь почек (раньше её называли детским поликистозом) и аутосомно-доминантная поликистозная болезнь почек.</p> <ul> <li>Аутосомно-рецессивная поликистозная болезнь почек проявляется тяжелой легочной недостаточностью и прогрессирующей <a href="https://synapse-med.ru/knowledge-base/21/135">почечной недостаточностью</a> с началом в младенчестве или раннем детстве.</li> <li>Аутосомно-доминантная поликистозная болезнь почек проявляется болевым синдромом, <a href="https://synapse-med.ru/knowledge-base/14/73">артериальной гипертензией</a> и прогрессирующим поражением почек преимущественно среди взрослых.</li> </ul> <p>При обоих состояниях главным осложнением является терминальная стадия почечной недостаточности. Именно поэтому при поликистозной болезни почек особенно важна ранняя диагностика. При отсутствии должного лечения оба варианта заболевания, как правило, приводят к летальному исходу.</p> <p><img alt="" src="/api/media/ckeditor_uploads/2024/07/03/22.png" style="height:519px; width:750px" /></p>
Этиология
<ol> <li><strong>Аутосомно-доминантная поликистозная болезнь почек</strong></li> </ol> <ul> <li>Аутосомно-доминантное наследование</li> <li>Полная <a href="http://synapse-med.ru/api/knowledge_base/prompts/3944">пенетрантность</a></li> <li>Вариабельная <a href="http://synapse-med.ru/api/knowledge_base/prompts/3945">экспрессия</a></li> <li>Гетерогенные мутации: <ul> <li>Ген PKD1 – расположен на 16 хромосоме и кодирует полицистин-1</li> <li>Ген PKD2 – расположен на 4 хромосоме и кодирует полицистин-2</li> </ul> </li> </ul> <ol start="2"> <li><strong>Аутосомно-рецессивная поликистозная болезнь почек</strong></li> </ol> <ul> <li>Аутосомно-рецессивное наследование</li> <li>Мутация в гене PKHD1 в 6 хромосоме, кодирующем <a href="http://synapse-med.ru/api/knowledge_base/prompts/3946">фиброцистин</a></li> </ul>
Патогенез
<ol> <li><strong>Аутосомно-доминантная поликистозная болезнь почек</strong></li> </ol> <ul> <li>Полицистин-1 участвует во взаимодействиях клетка-клетка и/или клетка-матрикс: <ul> <li>Опосредует взаимодействие с другими белками.</li> <li>Регулирует дифференцировку эпителиальных клеток канальцев.</li> <li>Выполняет функцию механорецептора в первичных ресничках.</li> </ul> </li> <li>Полицистин-2 представляет из себя неселективный катионный канал для транспорта Са<sup>2+</sup>.</li> <li>Белки полицистина экспрессируются в плазматических мембранах и первичной ресничке.</li> <li>Потеря либо полицистина-1, либо полицистина-2 прекращает приток Са<sup>2+</sup> в клетку.</li> <li>Теория двух ударов: <ul> <li>Данная гипотеза говорит о том, что для фенотипического изменения необходимы два мутационных события.</li> <li>Хотя заболевание передается как аутосомно-доминантный признак, на клеточном уровне оно является рецессивным, поскольку обе аллели должны быть мутированы, чтобы вызвать образование кисты.</li> <li>При аутосомно-доминантном поликистозе почек с наследуемой мутацией в одном аллеле генов PKD1 (полицистин-1) или PKD2 (полицистин-2) в паре идет дополнительная вторая соматически приобретенная мутация в эпителиальных клетках канальцев.</li> <li>Сроки, локализация и частота второй мутации и определяют тяжесть заболевания.</li> </ul> </li> <li>Гетерогенные мутации в генах → нарушение механочувствительности и сенсорной функции первичных ресничек на поверхности эпителия почечных канальцев → нарушение восприимчивости почечного эпителия к току мочи → цилиопатия → снижение внутриклеточной концентрации Са<sup>2+</sup> → повышение уровня цАМФ → расстройство регуляции клеточного цикла → нарушение пролиферации и дифференцировки эпителия → нарушение тубулогенеза в виде повышения растяжимости стенок канальцев → образование кист в корковом и мозговом веществе почек → повышенная хлорид-зависимая секреция жидкости в кистах → сдавление почечных сосудов с активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, ишемией и разрушением почечной паренхимы. </li> </ul> <ol start="2"> <li><strong>Аутосомно-рецессивная поликистозная болезнь почек</strong></li> </ol> <ul> <li>Наследственная мутация в гене PKHD1 → дефектный <a href="http://synapse-med.ru/api/knowledge_base/prompts/3947">фиброцистин</a> → кистозное расширение собирательных протоков и желчных протоков (внутрипеченочных и внепеченочных желчных протоков) → эпителий кист вырабатывает хемокины, цитокины и факторы роста, которые привлекают макрофаги и фибробласты → фиброз → сдавление и обструкция здоровых канальцев.</li> </ul>