<p>Торулез, европейский бластомикоз, болезнь Буссе–Бушке, Cryptococcosis </p> <p> </p>
<p>Криптококкоз – это системная грибковая инфекция, вызываемая дрожжеподобными грибами рода Cryptococcus, преимущественно Cryptococcus neoformans и Cryptococcus gattii. Эти микроорганизмы являются сапрофитами окружающей среды, обитают в почве, на растительных остатках, а также в местах скопления птичьего помета, особенно голубиного. Заражение человека происходит преимущественно аэрогенным путем при вдыхании спор.<br /> Наиболее часто криптококкоз развивается у лиц с выраженным иммунодефицитом, включая пациентов с ВИЧ/СПИДом, получающих иммуносупрессивную терапию или страдающих злокачественными новообразованиями. Однако случаи заболевания возможны и у иммунокомпетентных лиц, преимущественно при инфицировании C. gattii.<br /> Клиническая картина заболевания варьирует от бессимптомных или легочных форм до генерализованных поражений, наиболее характерным проявлением которых является криптококковый менингит. Последний проявляется головной болью, лихорадкой, тошнотой, рвотой и нарушениями сознания.<br /> Диагностика основывается на микроскопическом и культуральном исследовании цереброспинальной жидкости, крови и других биологических субстратов, а также на выявлении капсульного антигена Cryptococcus методом латекс-агглютинации или иммуноферментного анализа.<br /> Лечение включает противогрибковую терапию препаратами амфотерицина B (в том числе липосомальной формы) в комбинации с флуцитозином, с последующим переходом на поддерживающую терапию флуконазолом. Продолжительность лечения определяется тяжестью заболевания, локализацией процесса и иммунным статусом пациента, и обычно составляет от нескольких недель до нескольких месяцев. Ранняя диагностика и адекватная противогрибковая терапия существенно снижают риск летального исхода и неврологических осложнений.</p> <p> </p>
<ul> <li>Возбудителями криптококкоза являются дрожжеподобные грибы рода Cryptococcus, преимущественно Cryptococcus neoformans и Cryptococcus gattii.</li> </ul> <ol> <li>Cryptococcus neoformans</li> </ol> <ul> <li>Этот вид является наиболее частой причиной заболевания у лиц с иммунодефицитами, в частности у пациентов с ВИЧ/СПИДом, получающих иммуносупрессивную терапию или страдающих злокачественными новообразованиями.</li> <li>C. neoformans обитает преимущественно в почве, содержащей птичий помёт, а также может обнаруживаться на гниющих растительных остатках и фруктах. Возбудитель уреазоположительный.</li> <li>Cryptococcus neoformans является одной из ведущих причин грибковых поражений центральной нервной системы у иммунокомпрометированных пациентов.</li> <li>Выделяют четыре серотипа возбудителя – A, B, C и D. <ul> <li>Серотипы A и D объединяют под названием C. neoformans var. neoformans, серотипы B и C – C. neoformans var. gattii.</li> <li>У больных ВИЧ-инфекцией в Европе и Северной Америке преобладает C. neoformans var. neoformans (серотип A).</li> </ul> </li> </ul> <ol start="2"> <li>Cryptococcus gattii</li> </ol> <ul> <li>Данный вид чаще вызывает заболевания у иммунокомпетентных лиц и распространён в тропических и субтропических регионах, а также в некоторых умеренных зонах (например, на западном побережье Северной Америки).</li> <li>Природными резервуарами C. gattii являются почва, древесина и растительные субстраты (в частности, эвкалипты).</li> <li>Cryptococcus не является представителем нормальной микробиоты человека.</li> <li>Обнаружение возбудителя в клиническом материале всегда свидетельствует о наличии клинически выраженной или субклинической инфекции, даже у лиц без выраженного иммунодефицита.</li> </ul> <p><strong>Механизм и пути передачи</strong></p> <ul> <li>Механизм передачи: аэрогенный (основной), значительно реже – контактный.</li> <li>Пути передачи: <ul> <li>Воздушно-пылевой – при ингаляции спор, содержащихся в пыли или почвенном материале, загрязнённом птичьим помётом.</li> <li>При прямом контакте с птичьими экскрементами или заражённым субстратом (крайне редко).</li> </ul> </li> </ul> <p> </p>
<ol> <li>Входные ворота инфекции</li> </ol> <ul> <li>Основным механизмом заражения является ингаляционный путь. Мелкие базидиоспоры или капсулированные клетки Cryptococcus neoformans и C. gattii, присутствующие в аэрозолях, образующихся из загрязнённой почвы или птичьего помёта, вдыхаются и попадают в альвеолы лёгких.</li> <li>Реже инфицирование происходит при контакте с загрязнёнными субстратами (почва, птичий помёт, растительные остатки), однако этот путь имеет второстепенное значение.</li> </ul> <ol start="2"> <li>Факторы патогенности</li> </ol> <ul> <li>Полисахаридная капсула <ul> <li>Основной вирулентный фактор Cryptococcus spp. – толстая полисахаридная капсула, состоящая преимущественно из глюкуроноксиломаннана (GXM), галактуроноксиломаннана (GXMGal) и маннопротеинов. Капсула препятствует фагоцитозу, подавляет продукцию цитокинов (в частности, TNF-α и IL-12), ингибирует активацию Т-клеток и снижает экспрессию молекул адгезии на эндотелиоцитах, способствуя уклонению от иммунного ответа.</li> </ul> </li> <li>Меланин <ul> <li>Фермент лакказа катализирует синтез меланина из фенольных субстратов. Меланин защищает клеточную стенку гриба от действия активных форм кислорода, азота и антимикробных пептидов, что повышает устойчивость к окислительному стрессу и способствует выживанию в макрофагах.</li> </ul> </li> <li>Ферменты <ul> <li>Cryptococcus продуцирует ряд ферментов, включая уреазу, фосфолипазу B, супероксиддисмутазу и протеазы, которые повышают вирулентность возбудителя. Уреаза способствует проникновению грибковых клеток через гематоэнцефалический барьер, а фосфолипаза – инвазии в эпителиальные клетки лёгких.</li> </ul> </li> <li>Иммуномодулирующее действие <ul> <li>Возбудитель способен подавлять функции макрофагов и Т-лимфоцитов, изменять баланс цитокинов в сторону Th2-ответа (IL-4, IL-10) и снижать эффективность клеточного иммунитета, что особенно значимо при иммунодефицитных состояниях.</li> </ul> </li> </ul> <ol start="3"> <li>Диссеминация и поражение органов</li> </ol> <ul> <li>Лёгкие <ul> <li>После ингаляции возбудитель оседает в альвеолах, где может вызвать острое или хроническое воспаление по типу гранулёмы.</li> <li>У иммунокомпетентных лиц возможно формирование латентного очага инфекции, способного к реактивации при снижении иммунитета.</li> </ul> </li> <li>Гематогенная диссеминация <ul> <li>При недостаточном иммунном контроле гриб проникает в кровоток и распространяется по организму.</li> <li>Ключевую роль в этом процессе играют моноциты и макрофаги, выполняющие функцию «троянского коня», перенося возбудителя через эндотелиальные барьеры.</li> </ul> </li> <li>Центральная нервная система <ul> <li>Наиболее частой и опасной формой диссеминации является криптококковый менингоэнцефалит.</li> <li>Проникновение грибка через гематоэнцефалический барьер осуществляется посредством трансцитоза через эндотелиоциты, а также за счёт инфицированных макрофагов.</li> <li>В ЦНС формируются очаги воспаления и скопления полисахаридов, вызывающие повышение внутричерепного давления и нарушения ликвородинамики.</li> </ul> </li> <li>Другие органы <ul> <li>Возможна диссеминация в печень, селезёнку, почки, кожу и кости, особенно у пациентов с выраженным иммунодефицитом.</li> </ul> </li> </ul> <p> </p>