<p>Врожденный аганглиоз толстой кишки, идиопатический мегаколон, врожденный (аганглиозный) мегаколон, hirschsprung disease, HD, congenital aganglionic megacolon</p> <p> </p>
<ul> <li><strong>Болезнь Гиршпрунга (БГ)</strong> – это врожденный порок развития энтеральной нервной системы, характеризующийся отсутствием ганглионарных клеток в дистальных отделах кишечника, что приводит к нарушению перистальтики аганлионарного сегмента и функциональной кишечной непроходимости.<br /> </li> <li>Классическая триада симптомов при БГ: рвота с желчью, задержка опорожнения кишечника и увеличение живота.</li> </ul> <p> </p>
<ul> <li>Болезнь Гиршпрунга относится к нейрокристопатиям – аномалиям развития тканей вследствие нарушения миграции клеток от нервного гребня.</li> </ul>
<ol> <li><strong>Мутации гена RET (рецептор тирозинкиназы)</strong></li> </ol> <ul> <li>Ассоциированы с множественной эндокринной неоплазией 2 типа (MEN2) и семейной БГ (чаще встречается при тотальном аганглиозе).</li> <li>Белок RET необходим для миграции, выживания, пролиферации и дифференцировки клеток, происходящих из нервного гребня.</li> <li>Мутации в этом гене → нарушение созревания энтеральной нервной системы → нарушение моторной функции кишечника.</li> </ul> <ol start="2"> <li><strong>Мутации гена GDNF (нейтрофический фактор глиальных клеток)</strong></li> </ol> <ul> <li>Нейтрофический фактор глиальных клеток и нейтруин (также является нейтрофическим фактором) – лиганды для рецепторов GDNF, которые активируют RET. Они необходимы для нормального развития энтеральной нервной системы.</li> </ul> <ol start="3"> <li><strong>Мутации гена EDNRB (ген рецептора эндотелина-В) и EDN3 (эндотелин-3)</strong></li> </ol> <ul> <li>Ассоциированы с <a href="https://www.synapse-med.ru/api/knowledge_base/prompts/1907">синдромом Ваарденбурга.</a></li> <li>Рецептор, который кодирует EDNRB и лиганд эндотелин-3 (EDN3) участвуют в развитии клеток нервного гребня.</li> </ul>
<ol> <li>Трисомия по 21 хромосоме (синдром Дауна)</li> </ol> <ul> <li>Встречается у 2-16% пациентов с БГ.</li> </ul> <ol start="2"> <li>Множественная эндокринная неоплазия 2 типа (MEN2)</li> <li>Синдром Ваарденбурга </li> <li>Нейробластома </li> <li><a href="https://www.synapse-med.ru/api/knowledge_base/prompts/1908">Синдром Барде-Бидля</a></li> <li>Гипоплазия хрящей и волос (метафизарная хондродисплазия)</li> <li>Синдром врожденной центральной гиповентиляции (СЦГВ)</li> </ol> <ul> <li>Сочетание СЦГВ и БГ называется синдромом Хаддада.</li> </ul> <ol start="8"> <li>Семейная дисавтономия (синдром Райли-Дея)</li> <li><a href="https://www.synapse-med.ru/api/knowledge_base/prompts/1909">Синдром Мовата-Вилсона</a></li> </ol> <ul> <li>БГ встречается у 50% пациентов с данным синдромом.</li> </ul> <ol start="10"> <li><a href="https://www.synapse-med.ru/api/knowledge_base/prompts/1910">Синдром Смита-Лемли-Опица</a></li> </ol> <p> </p>
<ol> <li>Болезнь Гиршпрунга характеризуется нарушением миграции парасимпатических нейробластов (предшественники ганглиозных клеток) из нервного гребня в каудальном направлении до дистальной части толстой кишки. Этот процесс происходит на 4-7 неделях эмбриогенеза.<br /> </li> <li>Возможно также возникновение аганглиоза в результате нарушения дифференцировки нейробластов в ганглиозные клетки в кишечной стенке или разрушение ганглиозных клеток в результате различных факторов (например, гипоксия, воздействие химических агентов, вирусная инфекция и другие).<br /> </li> </ol> <ul> <li>Отсутствие мейснерова (подслизистого) и ауэрбахова (межмышечного) сплетений выше зубчатой линии → денервация стенки кишки → нарушение координированной перистальтики и замедленнее продвижения кишечного содержимого → спастическое сокращение мышц кишечника на аганглионарном участке → стеноз и функциональная непроходимость → супрастенотическое расширение кишки (расширение сегмента кишки проксимальнее аганглионарного отдела вплоть до развития мегаколона) из-за скопления каловых масс.</li> </ul>