<p>Small cell lung cancer</p> <p> </p>
<p>Мелкоклеточный рак легкого (МКРЛ) относится к нейроэндокринным опухолям и составляет около 14% случаев рака легких. Считается, что он происходит из нейроэндокринных клеток (APUD-клеток) в бронхе, называемых клетками Кульчицкого (или Фейртера). </p> <p>В начале заболевания может клинически не проявляться, а манифестировать на поздних стадиях с легочных и внелегочных симптомов или с проявлений паранеопластических синдромов (из-за эктопической выработки нейроэндокринными клетками гормонов – АДГ, АКТГ).</p> <p>МКРЛ характеризуется высоким индексом пролиферации и ранним развитием распространенных метастазов. Хотя для МКРЛ характерен быстрый ответ на химиотерапию и лучевую терапию, из-за ранней резистентности к лечению 5-летняя общая выживаемость составляет <10%.</p> <p>За последние десятилетия заболеваемость МКРЛ снизилась, и, с распространенностью 1-5 на 10 000 человек в европейской популяции, МКРЛ имеет статус орфанного заболевания. МКРЛ одинаково распространен среди мужчин и женщин.</p> <p> </p>
<ul> <li>Развитие МКРЛ происходит в результате стимуляции пролиферации и онкогенеза, происходящих в течение многих лет, чаще всего в результате воздействия табака и других канцерогенов. </li> <li>Курение является основным фактором риска развития мелкоклеточного рака <a href="https://www.synapse-med.ru/api/knowledge_base/prompts/1716">легкого</a> – очень редко у тех, кто никогда не курил, возникает рак легких. </li> <li>Другие вещества и элементы, которые способствуют опухолевой трансформации: <ul> <li>Радон</li> <li>Асбест</li> <li>Уран</li> <li>Бериллий </li> <li>Мышьяк</li> </ul> </li> </ul>
<ul> <li>При изучении молекулярных альтераций в клетках мелкоклеточного рака легкого обнаружено множество генетических дефектов. Некоторые из них характерны и, возможно, вовлечены в онкогенез, в то время как другие, вероятно, являются случайными или вторичными событиями.</li> <li>Мутации р53 и потеря функции гена ретинобластомы (RB1) на 13q14 обнаруживаются почти во всех опухолях МКРЛ.</li> <li>Члены семейства MYC (MYCL1 и MYCN) амплифицируются приблизительно в 20 процентах случаев МКРЛ.</li> <li>Другие гены, часто мутированные в подгруппе МКРЛ: <ul> <li>Гомолог фосфатазы и тензина (PTEN)</li> <li>Рецепторы NOTCH</li> <li>Хроматиновый регуляторный CREB-связывающий белок (CREBBP)</li> <li>Лизин-метилтрансфераза гистонов (KMT2D)</li> </ul> </li> <li>В отличие от НМКРЛ, мутации в онкогенах EGFR (epidermal growth factor receptor) и KRAS (Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog), а также аномалии p16 встречаются редко, за исключением отдельных случаев трансформации EGFR-мутированных аденокарцином легких в МКРЛ. <ul> <li>Трансформация в МКРЛ – известный механизм резистентности у пациентов с мутировавшим рецептором эпидермального фактора роста (EGFR), получающих лечение ингибиторами тирозинкиназы EGFR. </li> <li>Она встречается у 3-5% пациентов, особенно при наличии сопутствующих мутаций RB1 и TP53.</li> <li>В связи с этим пациенты с EGFR-мутированным НМКРЛ и потерей опухолевых белков p53 и Rb имеют повышенный риск трансформации в МКРЛ. </li> </ul> </li> </ul>