<p>Breast cancer</p> <p> </p>
<p>Рак молочной железы – злокачественная опухоль, возникающая из эпителиальных тканей молочной железы. </p> <p>Это самое частое онкологическое заболевания среди женского населения. Несмотря на снижение смертности от этого заболевания за последние двадцать лет, рак молочной железы – все еще одна из ведущих причин онкологической смертности у женщин (второе место).</p> <p> </p>
<p><strong>1. Возраст</strong></p> <ul> <li>С возрастом риск развития рака молочной железы значительно увеличивается.</li> </ul> <p><strong>2. Ожирение </strong></p> <ul> <li>Ожирение является фактором риска в постменопаузальном возрасте. </li> <li>При увеличении индекса массы тела (ИМТ) на 5 единиц относительный риск (ОР) составляет 1.1 (95% доверительный интервал (ДИ): 1.1-1.2).</li> </ul> <p><strong>3. Раннее менархе (до 13 лет)</strong></p> <ul> <li>Риск развития рака молочной железы ниже у женщин, у которых менархе наступило после 15 лет.</li> </ul> <p><strong>4. Наследственность</strong></p> <ul> <li>Часть случаев имеет четкую ассоциацию с рядом наследуемых мутаций – это справедливо как для женщин, так и для мужчин, у которых тоже может развиваться рак молочной железы.</li> <li>Наиболее выраженный риск при мутациях в генах BRCA1 и BRCA2 – риск появления рака молочной железы в течение жизни составляет более 60%.</li> <li>Также рак молочной железы может быть частью наследственного опухолевого синдрома Ли-Фраумени (наследуемая мутация гена р53), CDH1-ассоциированного рака<a href="https://www.synapse-med.ru/api/knowledge_base/prompts/1945">.</a></li> </ul> <p><img alt="" src="/api/media/ckeditor_uploads/2023/10/26/6.png" style="height:699px; width:750px" /></p> <p><strong>5. Гормональные факторы</strong></p> <ul> <li>Есть данные об умеренном и временном увеличении риска развития гормон-положительного рака молочной железы при применении эстроген-прогестероновых оральных контрацептивов.</li> <li>Инсулинорезистентность выступает дополнительным фактором риска рака молочной железы (ОР 1.34, 95% ДИ 1.12-1.61).</li> </ul> <p><strong>6. Остальные факторы риска</strong></p> <ul> <li>Роль диетических факторов, дефицита кальция и витамина Д3, приема НПВС, генетических факторов, образа жизни в отношении риска рака молочной железы убедительно не доказана. </li> </ul>
<ul> <li>Различные молекулярно-генетические нарушения характерны для каждого биологического подтипа рака молочной железы.</li> </ul>
<ul> <li>Высокая экспрессия транскрипционных факторов GATA3 и FOXA1, а в отдельных случаях — фактора c-myc, приводит к неконтролируемой пролиферации и избеганию апоптоза клеток.</li> <li>Наличие мутации <a href="http://synapse-med.ru/api/knowledge_base/prompts/1946">PiK3CA</a> усиливает пролиферативные способности клеток, снижает их чувствительность к апоптозу и способствует недостаточной эффективности цитостатической химиотерапии.</li> <li>Эстрогены и прогестерон не инициируют молекулярно-генетические нарушения и неконтролируемую пролиферацию клеток, но выступают катализаторами данных процессов.</li> <li>Мутация CDH1 нарушает сцепление клеток с межклеточным матриксом, что усиливает их подвижность, инвазивный потенциал и способность к метастазированию.</li> <li>Мутация TP53 усугубляет структурные нарушения генома, приводит к накоплению новых мутаций и эпигенетических изменений, что способствует прогрессированию заболевания, включая формирование внутриопухолевой гетерогенности, особенно на фоне противоопухолевой терапии.</li> <li>Мутации BRCA1, BRCA2, CHEK1/2, PALB2, RAD51 приводят к нарушению системы гомологичной рекомбинации, что способствует накоплению структурных дефектов в ДНК.</li> </ul>
<ul> <li>Амплификация гена ERBB2 приводит к повышенной продукции белка HER2, который активирует сигнальные каскады RAS-RAF-MEK-ERK и PI3K-AKT-mTOR. Эти процессы способствуют неконтролируемой пролиферации клеток, избеганию апоптоза и подавлению иммунного ответа.</li> <li>Помимо HER2, для данного подтипа характерна аберрантная экспрессия генов GRB7, BLVRA, FGFR4, BAG1 и CDC20, которые продолжают экспрессироваться независимо от наличия HER2 на поверхности клеточной мембраны. <ul> <li>Это означает, что даже при исчезновении HER2 с мембраны клеток в процессе лечения опухоль сохраняет биологические свойства агрессивного HER2-положительного рака молочной железы.</li> </ul> </li> </ul>
<ul> <li>ТНРМЖ характеризуется одновременной активацией множества протоонкогенных сигнальных каскадов без четко выраженных «драйверных» мутаций и мишеней для таргетной терапии.</li> <li>На ранних этапах патогенеза наблюдается накопление значительных генетических нарушений, включая мутации гена TP53, а также хромосомные перестройки. Эти изменения вызывают геномную нестабильность, способствуют формированию высокой внутриопухолевой гетерогенности и обеспечивают агрессивное биологическое поведение опухоли.</li> <li>Некоторые молекулярные подтипы ТНРМЖ могут демонстрировать экспрессию андрогеновых рецепторов, гиперэкспрессию EGFR и FGFR, а также мутации в сигнальном пути PI3K-AKT. Однако эти изменения, как правило, являются «мутациями-пассажирами», которые не играют ключевой роли в развитии опухоли, а скорее сопровождают процесс канцерогенеза.</li> </ul> <p> </p>