<p>Наследственный неполипозный рак толстой кишки, Lynch syndrome, hereditary nonpolyposis colorectal cancer</p> <p> </p>
<p>Синдром Линча – это заболевание с аутосомно-доминантным типом наследования, составляющее 2-3% всех случаев колоректального рака. Оно вызывается герминальной мутацией в одном из генов системы репарации неспаренных оснований ДНК.</p> <p>У больных развивается небольшое количество аденом, которые могут быстро прогрессировать в колоректальный рак (КРР), что вызывает более раннее появление симптомов по сравнению со спорадическими случаями КРР. У людей с синдромом Линча также значительно выше риск развития других форм рака, особенно рака эндометрия, желудка и яичников.</p>
<ol> <li style="list-style-type:decimal">Наследственное заболевание: аутосомно-доминантное с различной пенетрантностью.</li> <li>Связан с дефектами в системе репарации неспаренных оснований ДНК (mismatch Repair, MMR) или потерей экспрессии MSH2 из-за делеции в гене EPCAM.</li> <li>Гены MMR, связанные с синдромом Линча, включают:</li> </ol> <ul> <li>MLH1 (гомолог MutL 1), который расположен на хромосоме 3p22.2</li> <li>MSH2 (гомолог MutS 2), который расположен на хромосоме 2p21-16</li> <li>MSH6 (гомолог MutS 6), который расположен на хромосоме 2p16.3</li> <li>PMS2 (постмейотическая сегрегация 2), которая расположена на хромосоме 7p22.1</li> </ul>
<ol> <li style="list-style-type: decimal;">Для того, чтобы функция MMR стала дефектной, должна произойти инактивация обеих аллелей.</li> <li>Мутация зародышевой линии в одном аллеле гена MMR → второй аллель инактивируется соматически из-за мутации, потери гетерозиготности или эпигенетического подавления посредством гиперметилирования промотора → несоответствия ДНК, которые возникают во время нормального синтеза ДНК в областях повторяющихся нуклеотидных последовательностей → повышенная частота мутаций (геномная нестабильность) → расширение или сокращение этих областей микросателлитов в опухоли по сравнению с нормальной тканью (микросателлитная нестабильность (MSI)) → накопление мутаций в генах, контролирующих рост <a href="http://synapse-med.ru/api/knowledge_base/prompts/8699">клеток</a> и регулирующих апоптотическую гибель клеток (каспаза 5, Bax), гены MMR ДНК (hMSH3, hMSH6) → запуск процесса канцерогенеза.</li> <li>Крупные делеции в 3'-конце гена EPCAM → транскрипционное считывание и последующее эпигенетическое подавление соседнего гена MSH2 → MSH2 инактивируется только в клетках, в которых активен локус EPCAM → мозаичный характер инактивации MSH2 → спектр опухолей, который отличается от спектра у людей с мутацией MSH2 зародышевой линии или делецией.</li> </ol>