<p>Х-сцепленная агаммаглобулинемия,<strong> </strong>Болезнь Брутона,<strong> </strong>X-linked agammaglobulinemia (XLA), Bruton disease / Bruton’s agammaglobulinemia, сongenital agammaglobulinemia</p> <p> </p>
<p>Агаммаглобулинемия Брутона (Х-сцепленная агаммаглобулинемия, болезнь Брутона) – это врождённый первичный иммунодефицит, обусловленный мутацией гена BTK (Bruton tyrosine kinase), расположенного на длинном плече Х-хромосомы. Дефект тирозинкиназы нарушает созревание В-лимфоцитов на стадии перехода пре-В1 → пре-В2, что приводит к резкому снижению или полному отсутствию В-клеток в периферической крови, отсутствию плазматических клеток и выраженному дефициту всех классов иммуноглобулинов (IgG, IgA, IgM).</p> <p>Заболевание проявляется у мальчиков после 3–6 месяцев жизни, когда снижается уровень материнского IgG, и характеризуется рецидивирующими бактериальными инфекциями дыхательных путей, ЛОР-органов, кожи, а также риском генерализованных инфекций. Типичным физикальным признаком является отсутствие или резкое недоразвитие лимфоидной ткани (миндалин, аденоидов, периферических лимфоузлов).</p> <p>Основным методом лечения является пожизненная заместительная терапия препаратами иммуноглобулина, которая снижает частоту инфекций и улучшает прогноз. При адекватном ведении пациенты могут доживать до взрослого возраста, однако ведущей причиной осложнений и смертности остаются хронические и острые инфекции дыхательной системы.</p> <p> </p>
<ul> <li>Заболевание вызывается мутацией гена <strong>BTK (Bruton tyrosine kinase)</strong>, расположенного на длинном плече Х-хромосомы. <ul> <li>Генетический дефект наследуется по Х-сцепленному рецессивному типу: болеют преимущественно мальчики, женщины обычно являются носительницами.</li> <li>Около 40 % случаев выявляются в семьях с отягощённым анамнезом, около 60 % – результат спонтанных мутаций.</li> </ul> </li> </ul> <p> </p>
<ul> <li>Генетический дефект BTK приводит к блокаде созревания В-лимфоцитов на переходном этапе от пре-В1 к пре-В2 клеткам. Это ключевой патогенетический механизм: дальнейшее развитие В-клеток и их выход в периферию невозможен.</li> <li>Вследствие этого: <ul> <li>В крови и лимфоидных органах практически отсутствуют зрелые В-клетки (CD19+, CD20+).</li> <li>Не формируются плазматические клетки, а значит отсутствует продукция антител всех классов (IgG, IgA, IgM).</li> <li>Уровень иммуноглобулинов в сыворотке чрезвычайно низкий (часто < 100 мг/дл или неопределяемый).</li> </ul> </li> <li>Иммунная система теряет способность к адекватному <strong>гуморальному ответу</strong>: <ul> <li>Нарушена <strong>опсонизация</strong> бактерий, что особенно критично для возбудителей с капсулой (S. pneumoniae, H. influenzae).</li> <li>Снижена <strong>нейтрализация энтеровирусов</strong>, что делает пациентов уязвимыми к тяжелым энцефалитам и хроническим инфекциям.</li> <li>Формируется <strong>дефицит вторичного иммунного ответа</strong> — пациенты не могут синтезировать антитела в ответ на вакцинацию или перенесённую инфекцию.</li> </ul> </li> <li>В клиническом плане это проявляется частыми и рецидивирующими бактериальными инфекциями ЛОР-органов и дыхательных путей, развитием хронических осложнений (бронхоэктазы, хронический синусит, пневмонии).</li> <li>Отсутствие гуморального иммунитета также изменяет <strong>Т-клеточный репертуар</strong>: доказано, что у пациентов снижается разнообразие Т-клеточных клонов, а память к некоторым патогенам (например, Neisseria meningitidis) формируется хуже.</li> <li>Иммунологическим маркёром заболевания является не только низкий уровень Ig, но и <strong>отсутствие миндалин и аденоидов</strong> – лимфоидная ткань, богатая В-клетками, не развивается.</li> <li>Без заместительной терапии пациенты высоко уязвимы к сепсису, менингиту, остеомиелиту, энтеровирусным менингоэнцефалитам, а также хроническим лёгочным инфекциям, приводящим к дыхательной недостаточности.</li> </ul> <p> </p>