<p>Дефицит/нарушение адгезии лейкоцитов (ДАЛ), синдром дефекта адгезии лейкоцитов, Leukocyte Adhesion Deficiency, LAD</p> <p> </p>
<p>Дефицит адгезии лейкоцитов (ДАЛ) – относится к группе первичных дефектов фагоцитов, при которых из-за дефектов молекул адгезии (β2-интегрины/CD18 и их активация, либо отсутствие фукозилированных лигандов селектинов) лейкоциты, главным образом нейтрофилы, не могут прочно прикрепляться к эндотелию и выходить в ткани. Приводят к рецидивирующим бактериальным/грибковым инфекциям без гноя, выраженному лейкоцитозу, задержке отпадения пуповины, плохому заживлению и тяжёлому пародонтиту.</p> <p> </p>
<ul> <li><strong>ДАЛ I – аутосомно-рецессивный</strong> <ul> <li>Мутации в <strong>ITGB2 (integrin beta-2 gene), </strong>который кодирует CD18 субъединицу → количественный дефицит или функциональный дефект <strong>CD18</strong> (общей β-цепи β2-интегринов: LFA-1/CD11a, Mac-1/CD11b, gp150/95/CD11c).</li> <li>Тяжесть коррелирует с уровнем экспрессии CD18</li> <li>Описаны варианты с нормальной экспрессией, но неработающим белком</li> </ul> </li> <li><strong>ДАЛ II – аутосомно-рецессивный</strong> <ul> <li>Мутации в <strong>SLC35C1</strong> (транспортёр GDP-фукозы в аппарат Гольджи) → глобальная гипофукозиляция гликоконъюгатов, отсутствие sialyl-Lewis X (CD15a) – лигандов E/P-селектинов → нарушен роллинг</li> <li>Часто фенотип крови <strong>Bombay (hh)</strong>.</li> </ul> </li> <li><strong>ДАЛ III – аутосомно-рецессивный</strong> <ul> <li>Мутации в <strong>FERMT3 (Kindlin-3)</strong> → не включаются β1/β2/β3-интегрины при стимуляции</li> <li>Из-за поражения β3 на тромбоцитах присоединяется тяжёлое кровоточение (тромбоастения-подобно).</li> </ul> </li> <li><strong>Редкие/смежные дефекты адгезии:</strong> <ul> <li>Аномальная экспрессия E-селектина на эндотелии (снижение на сосудах воспалённой ткани).</li> <li>Дефицит Rac2 (Rho-GTPase) – глобальная дисфункция нейтрофилов (роллинг, хемотаксис, фагоцитоз); описаны доминант-негативные и рецессивные варианты.</li> </ul> </li> </ul>
<ul> <li><strong>LAD I – дефект β2-интегринов (CD18/ITGB2)</strong> <ul> <li>Мутации ITGB2 → количественный дефицит или нефункциональный CD18 → не работают LFA-1/Mac-1 → срываются прочная адгезия и трансэндотелиальная миграция</li> <li>Клетки остаются в кровотоке → нейтрофилия/лейкоцитоз, в очагах нет нейтрофилов и гноя, раны заживают плохо</li> <li>Тяжесть коррелирует с уровнем экспрессии CD18</li> <li>Дополнительно: отсутствие нейтрофилов в тканях нарушает «выключение» оси IL-23/IL-17, что поддерживает локальную гипервоспалительную деструкцию (напр., тяжёлый пародонтит)</li> </ul> </li> <li><strong>LAD II – дефект роллинга (гипофукозилирование)</strong> <ul> <li>Мутации SLC35C1 (транспортёр GDP-фукозы в аппарат Гольджи) → нет фукозилированных лигандов селектинов, прежде всего sialyl-Lewis X (sLeˣ/CD15a) → срывается роллинг на E/P-селектинах</li> <li>При низком сдвиге интегрины ещё могут обеспечивать некоторую адгезию, поэтому инфекции обычно менее тяжёлые</li> <li>Системная гипофукозиляция даёт фенотип Bombay (hh)</li> </ul> </li> <li><strong>LAD III – дефект активации интегринов (Kindlin-3)</strong> <ul> <li>Экспрессия CD11/CD18 нормальная, но мутации FERMT3 (kindlin-3) нарушают активацию β1/β2/β3-интегринов → адгезия/миграция лейкоцитов не запускается</li> <li>Поражение β3-интегринов тромбоцитов добавляет тяжёлое кровотечение (тромбоастения-подобно)</li> </ul> </li> </ul> <p> </p>