<p>Рус. НФ1, болезнь Реклингхаузена, НФ2, НФ2-ассоциированный шванноматоз<br /> Англ. Neurofibromatosis type 1, NF1, von Recklinghausen disease, Neurofibromatosis type 2, NF2, NF2-related schwannomatosis<br /> Нем. Neurofibromatose Typ 1, Morbus Recklinghausen, NF2-assoziierte Schwannomatose, Neurofibromatose Typ 2</p> <p> </p>
<p>Нейрофиброматозы – это группа наследственных синдромов опухолевой предрасположенности, обусловленных патогенными вариантами генов-супрессоров опухолевого роста и приводящих к повышенному риску формирования опухолей в различных тканях, включая кожу, мягкие ткани и нервную систему.</p> <p>К ключевым формам относят нейрофиброматоз 1 типа (NF1) и спектр шванноматозов, включая NF2-ассоциированную шванноматоз (NF2-SWN, ранее нейрофиброматоз 2 типа), для которой типичны двусторонние вестибулярные шванномы и другие опухоли нервной системы.</p> <p>Для NF1 и NF2-SWN характерна полная пенетрантность при конституциональных патогенных вариантах, однако клиническая выраженность и спектр проявлений существенно варьируют.</p> <p> </p>
<ol> <li> <p><strong>Нейрофиброматоз 1 типа (NF1, болезнь Реклингхаузена)</strong></p> </li> </ol> <ul> <li>Наследственное заболевание с аутосомно-доминантным типом наследования, обусловленное гетерозиготными патогенными вариантами (мутациями) гена-супрессора опухолей NF1.</li> <li>Ген NF1 расположен на 17q11.2. <ul> <li>Примерно половина случаев наследуется, а половина возникает de novo (новая мутация).</li> </ul> </li> <li>Для части проявлений (в т.ч. опухолеобразования) важен механизм «второго удара» – соматическая мутация/потеря гетерозиготности в локусе NF1, приводящая к полной утрате функции нейрофибромина в клетках-мишенях.</li> <li>Возможна мозаичная (сегментарная) форма NF1 при постзиготической соматической мутации гена NF1.</li> </ul> <ol start="2"> <li> <p><strong>НФ2-ассоциированный шванноматоз</strong><strong> (NF2-SWN, ранее нейрофиброматоз 2 типа)</strong></p> </li> </ol> <ul> <li>Аутосомно-доминантный опухолевый синдром, вызванный патогенными вариантами гена NF2 (супрессор опухолей), который кодирует мерлин.</li> <li>Мутация может быть унаследована, либо возникать de novo после оплодотворения → формируется соматический мозаицизм (в крупном исследовании > 50% de novo случаев потенциально связаны с мозаицизмом).</li> <li>Опухоли развиваются при инактивации обеих аллелей NF2 в клетке (“второго удара”), чаще через потерю гетерозиготности 22q.</li> </ul>
<ul> <li> <p><strong>Нейрофиброматоз 1 типа</strong></p> <ul> <li>Пусковой механизм: потеря/снижение функции нейрофибромина (продукт гена <em>NF1</em>).</li> <li>Нейрофибромин в норме тормозит RAS-сигналинг (RAS/MAPK) → при его дефиците усиливаются сигналы роста и выживания клеток → гиперпролиферация и опухолеобразование.</li> <li>Для многих проявлений (особенно опухолей) нужен механизм «второго удара»: в отдельных клетках происходит соматическая инактивация второго аллеля <em>NF1</em> → полная утрата нейрофибромина в этой клеточной линии.</li> </ul> </li> <li> <p><strong>Нейрофибромы при НФ1</strong></p> <ul> <li>Нейрофиброма – это опухоль/опухолеподобное образование из смеси клеток (шванновские клетки, фибробласты, периневриальные клетки, тучные клетки, макрофаги, T-клетки и др.).</li> <li>Ключевое событие: двухаллельная потеря НФ1 именно в шванновских клетках → они становятся “первичной” опухолевой клеткой, а остальные элементы формируют поддерживающую микросреду.</li> </ul> </li> <li> <p><strong>Оптическая глиома (OPG), связанная с НФ1</strong></p> <ul> <li>Основа: опухоль низкой степени злокачественности (часто пиллоцитарная астроцитома), где при NF1 происходит утрата нейрофибромина в клетках глиального ряда → повышение активности Ras → рост опухоли.</li> </ul> </li> <li> <p><strong>НФ2-ассоциированный шванноматоз</strong></p> <ul> <li>Пусковой механизм: патогенные варианты гена <em>NF2</em> → дефицит белка мерлина (опухолевый супрессор, мембранно-ассоциированный регулятор клеточного роста).</li> <li>Для формирования шванном и других опухолей обычно нужна инактивация обоих аллелей NF2 в конкретной клетке, часто через потерю гетерозиготности участка 22q.</li> <li>Часто встречается мозаицизм (мутация возникает после оплодотворения), из-за чего выраженность и распределение опухолей могут сильно варьировать.</li> </ul> </li> </ul> <p> </p>