Гипергомоцистеинемия
Подназвания
<p>Нарушение обмена серосодержащих аминокислот, наследственная гомоцистинурия, приобретенная гипергомоцистеинемия, hyperhomocysteinemia</p> <p> </p>
Определение
<p>Гипергомоцистеинемия – это патологическое состояние, при котором уровень гомоцистеина в крови превышает верхнюю границу нормы – 15 мкмоль/л.</p> <p>Гомоцистеин – это серосодержащая аминокислота, которая является промежуточным метаболитом, образующимся при превращении метионина в цистеин при участии фолиевой кислоты, витамина В12 и витамина В6.</p> <p>Гипергомоцистеинемия может быть обнаружена при разнообразных заболеваниях, как генетических, так и приобретенных, включая дефицит витаминов группы В. При нарушении метаболизма и накоплении гомоцистеина происходит задержка развития, развивается марфаноидная внешность, остеопороз, заболевания глаз, тромбоэмболические осложнения и тяжелый преждевременный атеросклероз. </p>
Этиология
<ul> <li style="list-style-type:disc">Этиология гипергомоцистеинемии разнообразна, она включает как генетические, так и приобретенные причины.</li> </ul> <ol> <li><strong>Генетические причины </strong></li> </ol> <ul> <li>Генетические факторы вызывают дефициты ферментов, что в конечном итоге приводит к накоплению гомоцистеина.</li> <li>Мутации в генах CBS, MTHFR, MTR, MTRR и MMADHC вызывают дефицит одного или нескольких ферментов: <ul> <li>Mетионинсинтаза</li> <li><a href="http://synapse-med.ru/api/knowledge_base/prompts/8634">Цистатионинсинтаза</a></li> <li>Метилентетрагидрофолатредуктаза (<a href="http://synapse-med.ru/api/knowledge_base/prompts/8635">MTHFR)</a></li> </ul> </li> <li>Мутации в вышеупомянутых генах могут снижать сродство цистатионинсинтазы к пиридоксальфосфату.</li> <li>Все дефициты ферментов являются аутосомно-рецессивными.</li> </ul> <ol start="2"> <li><strong>Приобретенные причины</strong></li> </ol> <ul> <li>Дефицит <a href="http://synapse-med.ru/api/knowledge_base/prompts/8636">витаминов</a></li> <li>Хроническая болезнь <a href="http://synapse-med.ru/api/knowledge_base/prompts/8637">почек</a></li> <li>Прием лекарственных <a href="http://synapse-med.ru/api/knowledge_base/prompts/8638">препаратов</a></li> <li>Курение </li> <li>Гипотиреоз </li> <li>Пожилой возраст </li> </ul>
Патогенез
<ol> <li style="list-style-type:decimal"><strong>Метаболизм гомоцистеина</strong></li> </ol> <ul> <li>Гомоцистеин – это аминокислота, которая является промежуточным продуктом метаболизма незаменимой аминокислоты метионина в цистеин. </li> <li>Гомоцистеин метаболизируется одним из двух путей: транссульфурацией с образованием цистеина и реметилированием с образованием метионина. </li> <li>Транссульфурация гомоцистеина в цистеин катализируется цистатионин-бета-синтазой, и этот процесс требует участия витамина B6 в качестве кофактора. </li> <li>Реметилирование гомоцистеина приводит к образованию метионина. <ul> <li>Эта реакция катализируется либо метионинсинтазой, либо бетаиномоцистеин метилтрансферазой.</li> <li>Витамин B12 является предшественником метилкобаламина, который является кофактором метионинсинтазы.</li> <li>В ремитилировании гомоцистеина участвует фолиевая кислота.</li> </ul> </li> </ul> <ol start="2"> <li><strong>Основные звенья патогенеза гипергомоцистеинемии </strong></li> </ol> <ul> <li>Мутация в гене фермента метионинсинтазы → дефицит метионинсинтазы (бетаин-гомоцистеинметилтрансферазы) → нарушение превращения гомоцистеина в метионин → ↑ гомоцистеин.</li> <li>Мутация в гене фермента цистатионинсинтазы (CBS) → дефицит цистатионинсинтазы → нарушение превращения гомоцистеина в цистатионин → ↑ гомоцистеин.</li> <li>Мутация в гене фермента метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) → нарушение фолатного цикла → нарушение превращения гомоцистеина в метионин → ↑ гомоцистеин. </li> <li>Дефицит фолиевой кислоты → нарушение фолатного цикла → нарушение превращения гомоцистеина в метионин → ↑ гомоцистеин.</li> <li>Дефицит витамина В12 → нарушение превращения гомоцистеина в метионин → ↑ гомоцистеин.</li> <li>Дефицит витамина В6 → нарушение превращения гомоцистеина в цистатионин и в цистеин → ↑ гомоцистеин.</li> </ul> <ol start="3"> <li><strong>Последствия накопления гомоцистеина</strong></li> </ol> <ul> <li>↑ Гомоцистеин → снижение биодоступности оксида азота → повреждение эндотелия → предрасположенность к сердечно сосудистым заболеваниям (артериальным и венозным тромбозам, интрамуральным гематомам).</li> <li>↑ Гомоцистеин → активация фактора Хагемана → тромбообразование.</li> <li>↑ Гомоцистеин → нарушение сшивания сульфгидрильных групп в белках, в том числе в эластине → дислокация хрусталика и скелетные аномалии. </li> </ul>