Отравление золотом
Подназвания
<p>Gold toxicity, gold poisoning</p> <p> </p>
Определение
<p>Отравление золотом, как правило, связано с терапией, основанной на препаратах, содержащих данный металл. Золото применяется в лечении ревматоидного артрита, а также других ревматических и аутоиммунных заболеваний, включая псориатический артрит и обыкновенную пузырчатку. Однако его использование ограничено вследствие высокой частоты неблагоприятных побочных эффектов, необходимости регулярного клинического и лабораторного мониторинга, а также требования периодического внутримышечного введения препаратов, таких как натрия ауротиомалат – наиболее эффективная форма золота для терапевтического применения.</p> <p>Применение золота целесообразно у тщательно отобранной группы пациентов, принимая во внимание широкий спектр современных методов лечения ревматоидного артрита. Назначение золота, как правило, рассматривается в следующих клинических ситуациях: наличие противопоказаний к применению иммуносупрессивных препаратов, хронические инфекционные заболевания, рефрактерность к другим видам терапии, финансовая недоступность альтернативных лекарственных средств, а также планирование беременности, при котором использование других препаратов может быть ограничено из-за потенциальных рисков для плода.</p> <p>Неблагоприятные побочные эффекты наблюдаются приблизительно у 30% пациентов, получающих парентеральные формы препаратов золота. Они являются основной причиной прекращения терапии. Наиболее часто встречающиеся нежелательные реакции включают дерматологические проявления (например, дерматит), нефротоксичность, миелосупрессию, а также редкие, но потенциально тяжелые побочные эффекты, такие как интерстициальный пневмонит и синдром золотого легкого.</p> <p>Согласно современным клиническим рекомендациям (например, ACR, EULAR), применение препаратов золота значительно сократилось в пользу более эффективных и безопасных биологических агентов и ингибиторов янус-киназ (JAK-ингибиторов), которые обеспечивают лучшие результаты с меньшим количеством побочных эффектов. Однако препараты золота все еще могут использоваться в условиях ограниченного доступа к современным биологическим методам терапии или при наличии противопоказаний к другим лекарственным средствам.</p> <p> </p>
Этиология
<ol> <li><strong>Избыточное поступление золота</strong></li> </ol> <ul> <li>Длительное или неконтролируемое применение препаратов золота <ul> <li>Натрия ауротиомалат</li> <li>Ауранофин</li> </ul> </li> <li>Контакт с соединениями золота в промышленности <ul> <li>Электронная, химическая деятельность</li> <li>Фармацевтическая отрасль</li> </ul> </li> <li>Использование золота в стоматологии и косметологии <ul> <li>Золотые нити</li> <li>Зубные протезы</li> </ul> </li> </ul> <ol start="2"> <li><strong>Передозировка при лечении препаратами золота</strong></li> </ol> <ul> <li>Нарушение режимов дозирования при длительной терапии ревматологических заболеваний.</li> <li>Повышенная индивидуальная чувствительность, связанная с наличием генетической предрасположенности (например, HLA-DR3).</li> <li>Недостаточный мониторинг функции почек и печени при длительном приеме.</li> </ul> <p> </p>
Патогенез
<ol> <li><strong>Механизм токсичности</strong></li> </ol> <ul> <li>Токсическое действие золота реализуется за счет его высокого сродства к сульфгидрильным (SH-) группам белков, что приводит к ингибированию важнейших SH-ферментов, участвующих в клеточном метаболизме.</li> <li>Основные механизмы токсического действия: <ul> <li>Нарушение активности ферментов антиоксидантной системы (глутатионпероксидаза, каталаза), что приводит к оксидативному стрессу и повреждению клеток.</li> <li>Ингибирование лейкоцитарных ферментов, что снижает иммунный ответ и способствует развитию вторичных инфекций.</li> <li>Активация иммунных механизмов, приводящих к сенсибилизации и развитию аутоиммунных реакций.</li> <li>Повреждение мембран клеток почек и печени, что способствует развитию нефротического синдрома и токсического гепатита.</li> </ul> </li> </ul> <ol start="2"> <li><strong>Токсические свойства</strong></li> </ol> <ul> <li>Металлическое золото, как правило, не всасывается через желудочно-кишечный тракт и не проявляет токсичности, однако некоторые растворимые соли золота обладают выраженной токсичностью, сходной по механизму действия с ртутью, из-за их способности связываться с сульфгидрильными группами белков.</li> <li>Наиболее токсичными соединениями золота являются: <ul> <li>Хлорид золота (AuCl<sub>3</sub>) и трихлорид золота обладают раздражающим действием на кожу и слизистые оболочки, могут вызывать аллергические реакции и контактный дерматит.</li> <li>Цианид золота и калия дицианоаурат применяются в промышленности, обладают высокой токсичностью и могут вызывать системные отравления при вдыхании или контакте с кожей.</li> <li>Соли золота, применяемые в медицине, при длительном введении могут накапливаться в органах и тканях, особенно в почках, коже и печени.</li> </ul> </li> </ul>